Moun ki riske defisyans
Lèt bèf gen relativman ba nan kòb kwiv mete, epi yo te rapòte ka defisi kòb kwiv mete nan tibebe ki te manje sèlman fòmil lèt bèf (47). Lòt moun ki gen gwo risk pou defisi kòb kwiv mete gen ladan tibebe twò bonè ak ti bebe ki pa fèt; moun ki gen boule grav (48) oswa dyare pwolonje, ki akselere pèt kwiv; tibebe ak timoun ki sòti anba malnitrisyon; ak moun ki gen sendwòm malabsorpsyon, ki gen ladan maladi selyak, maladi Crohn, ak sendwòm entesten kout, petèt akòz retire chirijikal gwo pòsyon nan trip la (48-50). Epitou, operasyon bypass gastric pou obezite morbid ogmante siyifikativman risk pou rediksyon kwiv (51-53). Moun k ap resevwa nitrisyon parenteral total nan venn ki manke kwiv oswa moun ki sou sèten rejim restriksyon ka bezwen tou sipleman ak kwiv (ak lòt eleman tras) (2, 8). Anplis, defisi kòb kwiv mete nan tibebe ki gen kolestaz te lye ak alontèm nitrisyon parenteral ki manke kwiv (54). Rapò ka yo endike ke pasyan fibwoz sistik yo kapab tou gen plis risk pou yo ensifizans kòb kwiv mete (55, 56). Epi finalman, konsomasyon zenk twòp te asosye ak defisi segondè kòb kwiv mete nan moun ki pran sipleman zenk oswa ki itilize krèm dantè ki gen zenk (57-59).
Akeri deficiency kwiv
Defisi Copper se atipik nan popilasyon jeneral la; sepandan, li te dènyèman sijere ke deficiency kòb kwiv mete ka pi gaye pase kounye a rekonèt, e ke (kouvri) lyen fizyolojik egziste ant estati nitrisyonèl ki ba kwiv ak maladi alzayme a, maladi kè ischemik (60), sendwòm myelodysplastic, ak osteyopowoz postmenopoz (61) . Yon pati nan rezon pou yon deklarasyon konsa gen rapò ak difikilte pou nan klinikman evalye estati kòb kwiv mete nan moun, kidonk deficiency kòb kwiv mete modere ak menm grav se fasil yo dwe detekte nan moun ki pa gen okenn faktè risk remakab (62). Etabli byen fèm lyen ant estati kwiv ki ba ak risk ogmante pou maladi sa yo, ak pètèt lòt, maladi kwonik ap tann plis tès epidemyolojik ak klinik. Anplis de sa, yon sendwòm newolojik ki asosye ak defisi kòb kwiv mete dènyèman te dekri nan granmoun (63). Sentòm yo enkli demyelinasyon sistèm nève santral la, polineuropati, myelopathy, ak enflamasyon nè optik la. Etyoloji a se enkoni epi faktè risk yo pa te etabli (gade Moun ki riske deficiency). Rapò ka yo sijere ke malabsorption kòb kwiv mete kache maladi sa a, men mitasyon nan jèn ki kode prensipal ekspòtatè kwiv entesten an,ATP7A, yo pa te detekte nan pasyan ki afekte yo (al gade Defisi kòb kwiv mete eritye) (64). Sipleman oral kòb kwiv mete (2 mg / jou) nòmalize serik kwiv ak konsantrasyon CP, ak estabilize moun ki aflije ak maladi a ak siyifikativman amelyore kalite lavi yo. Pi bon dire ak dòz administrasyon kwiv pa te, sepandan, te evalye eksperimantal (63).
Eritye deficiency kwiv
ATPase kòb kwiv mete transpò alfa, oswa ATP7A, se yon fonksyon doub Cu1+-transpòte ATPaz ki eksprime nan pifò kalite selil yo, eksepte pou, miyò, epatosit. ATP7A transpòte kòb kwiv mete soti nan sitosol la nantrans-Golgi (TGN), kote cuproenzymes yo sentèz nan chemen an sekretè, ak ekspòtasyon kòb kwiv mete soti nan selil yo. Mitasyon nanATP7A, ki kache maladi Menkes (MD), kritik bloke ekspòtasyon kòb kwiv mete soti nan enterocytes ak selil endothelial vaskilè (65). Enfimite absòpsyon nan kòb kwiv mete dyetetik rezilta nan deficiency sistemik kwiv nan MD. Diminye ekspresyon / aktivite cuproenzyme ki te koze pa kòb kwiv mete intraselilè ki ba, ak transpò kòb kwiv mete defo nan TGN la. Akimilasyon kòb kwiv mete nan selil endothelial mikwovaskilè nan baryè san-sèvo a diminye transpò kòb kwiv mete nan sèvo a, ki mennen ale nan kòb kwiv mete nan sèvo ki ba ak redwi aktivite cuproenzyme nan newòn. Lòt mitasyon nanATP7Ayo te lye nan yon maladi defisi kòb kwiv mete mwens grav newolojik ki rele sendwòm kòn oksipital (OHS). Karakteristik klinik MD yo enkli kriz ki pa ka trete, maladi tisi konjonktif, emoraji subdural, ak anomali cheve (sa yo rele "cheve kinky"). Pasyan OHS yo montre ipotoni miskilè ak anomali tisi konjonktif yo, ki gen ladan fòmasyon exostose sou zo oksipital yo. Piki anba lar nan kwiv-histidine amelyore fonksyon metabolik ki gen rapò ak kwiv nan pasyan MD ak OHS. Antre kòb kwiv mete nan sèvo a, sepandan, rete limite (revize nan 66). Anplis de sa, apwòch terapi jèn yo te fèk valide nan yon modèl sourit pre-klinik nan MD, ak objektif alontèm pou itilize tretman sa yo nan moun ki gen maladi a (67, 68). Dènyèman, yo te dekri yon lòt maladi defisi kòb kwiv mete eritye nan ti bebe ki idantik jimo, ki te omozigòt pou yon variant missense roman nan jèn ki kode transpò kwiv 1 (CTR1) (69). Aberasyon jenetik sa a te lakòz yon sendwòm otozomal resesif diferan nan kriz enfantil ak neurodegeneration, ki konsistan avèk defisyans kòb kwiv mete pwofon sistèm nève santral la. Patoloji maladi te gen plis chans ki te koze pa transpò ki defektye kòb kwiv mete entesten ki te lakòz gwo deficiency sistemik kwiv. Rezilta sa a sipòte pa etid laboratwa eksperimantal ki demontre ke ablasyon entesten espesifik (spresyon) nan CTR1 siyifikativman afekte absòpsyon nan kwiv dyetetik nan sourit (70).
Depase Copper
Surcharge kòb kwiv mete eritye
Pasyan ki gen maladi Wilson (WD) ka ogmante risk pou toksikoz kwiv menm nan konsomasyon kòb kwiv mete nan seri nòmal la. WD se yon maladi otozomal resesif ki karakterize pa distribisyon kòb kwiv mete defo ak depo (71). Se maladi a ki te koze pa mitasyon nan laATP7Bjèn, ki kode yon ATPaz transpòte kòb kwiv mete ki trè eksprime nan fwa ak nan sèvo. ATP7B disfonksyonèl deranje flux kwiv nan ògàn sa yo. Yon revizyon resan bay yon rezime bèl sou maladi moun devaste sa a (72). Prevalans WD se ~1:30,000 moun nan lemonn (73), byenke yo te rapòte to prevalans ki pi wo yo. Li te sigjere ke diferans ki genyen nan pénétration nan varyant jenetik ki lakòz maladi eksplike diferans ki aparan ant etid epidemyoloji ak prévalans jenetik nan WD (74).
Nan WD, redox-aktif kwiv akimile nan fwa, sèvo, ak korn akòz pwoblèm eskresyon kwiv ATP7B-medyatè, ki ogmante estrès oksidatif ki mennen nan tisi evantyèlman ak domaj ògàn. Pasyan WD ki pa trete yo gen chans pou yo devlope domaj nan fwa, kansè, ak evantyèlman ensifizans epatik, ak kriz emolitik grav. Kontni an kwiv elve nan sèvo ka mennen nan domaj newolojik, ak akimilasyon kòb kwiv mete nan je a nan sa yo rele Kayser-Fleisher bag ka lakòz mouvman je nòmal. Konsantrasyon san nan ceruloplasmin yo karakterizeman ba nan pasyan WD, depi ATP7B epatik obligatwa pou byosentèz li yo, ak pèt kòb pipi yo ka amelyore. Entèvansyon bonè ka anpeche devlopman kèk nan rezilta fizyolojik ki pi grav yo. Tretman pou WD gen ladan sipleman zenk, ki diminye absòpsyon kòb kwiv mete enteral, ak / oswa terapi chelation kòb kwiv mete ak penicillamine oswa trientine (75).
Lòt maladi jenetik kwiv-surcharge
Lòt patoloji ki asosye ak chaj kwiv fwa gen ladan siwoz timoun Endyen (ICC) ak toksikoz kwiv idyopatik (ICT). Nan ICC, yo obsève chaj remakab kòb kwiv mete ak echèk pwogresif fwa (76). Kontrèman ak maladi Wilson lè ceruloplasmin ba, nan ICC, ceruloplasmin nòmal oswa wo. Gen plis chans ICC ki te koze pa inadvèrtan enjèstyon kòb kwiv mete depase, petèt nan itilizasyon an kwiv-aliyen, resipyan depo manje/bwason nan yon moun jenetikman sansib. Li sanble gen anpil chans ke enkoni defo jenetik nan ICC gen rapò ak efikasite nan eskresyon nan kòb kwiv mete depase nan kòlè a, men sa a pa te definitivman etabli. Epitou, apeprè yon tyè nan pasyan ICC yo gen -1-defisyans antitripsin, ki mete an kesyon yon wòl prensipal pou kwiv nan rezilta maladi (77). ICT se yon lòt maladi epatik surcharge kwiv ki majorite aflije tibebe ak timoun yo. ICT montre eritaj otozomal resesif, ak yon aberasyon jenetik ki pa idantifye rezilta nan metabolis kòb kwiv mete ki defektye ki mennen nan yon sansiblite ogmante nan depase kòb kwiv mete. Moun ki afekte yo gen plis risk pou toksikoz epatik ki gen rapò ak kwiv akòz konsomasyon inadvèrtan an kwiv depase. Sepandan, sous an kwiv siplemantè rete idantifye nan anpil pasyan ICT, petèt sijere yon patojèn maladi pi konplèks (78).
